Bộ phim lấy bối cảnh thời gian khoảng thế kỷ 23, các loài động vật đã bị đột biến trở thành nhũng sinh vật giống con người gọi là các "Đột biến". Và hầu hết chúng đều vùng lên chống lại những con người đã áp bức chúng. Trước sự nguy hiểm của các loài "đột biến", con người bất đắc dĩ phải lui về sống ẩn trong các thành phố dưới lòng đất gọi là "Hang động". Và các vùng đất cũng như là nền văn minh trên mặt đất bị bỏ trống, trở nên hoang tàn và nơi đó được gọi chung là "Las Vistas".

Phần 1

Câu chuyện mở ra với chuyến hành trình của Kipo Oak, một cô bé sống dưới lòng đất đang đi tìm kiếm cha và thành phố của mình sau một trận động đất do "Khỉ nhện khổng lồ" gây ra. Tại vùng Las Vitas, cô đã gặp và kết bạn được với Sói, một cô bé da màu sinh tồn một mình, lạnh lùng và cứng rắn, Benson - một cậu bạn da màu đồng tình, luôn vui tươi và lạc quan, Dave, người bạn côn trùng đột biến của Benson và cuối cùng là Mandu, một chú lợn đột biến.[8] Cùng với nhau, cả bọn sát cánh bên nhau đi tìm kiếm cha của Kipo và thành phố dưới lòng đất thứ hai - nơi mà mọi người đang di cư đến sau trận động đất. Trong cuộc phiêu lưu, Kipo cũng vô tình phát hiện ra khả năng hóa "Báo đốm khổng lồ" của mình. Đối đầu với họ là hàng loạt băng đảng động vật đột biến đang có ý định thống trị loài người và toàn Trái Đất, đứng đầu là Scarlemagne, một tên khỉ đầu chó đột biến có khả năng điều khiển tâm trí của người khác bằng pheromone do cơ thể tiết ra (một đặc tính chỉ có ở loài khỉ đầu chó).

Phần 2

Tiếp nối câu chuyện cuối phần 1, khi tất cả mọi người đều đã bị Scarlemagne bắt giữ và điều khiển tâm trí. Kipo phải lên đường tìm lại nguồn gốc của mình để thuần thục khả năng trở thành Báo đốm khổng lồ. Đồng thời Kipo cũng đã biết được rằng ba mẹ cô đã thí nghiệm đột biến lên cô khi mẹ cô đang mang thai, và điều đó đã giúp Kipo có khả năng hóa Báo đốm khổng lồ. Kèm theo đó, mẹ của cô cũng bị ảnh hưởng bởi sự đột biến và bà đã trở thành Khỉ nhện khổng lồ - thứ đã tấn công thành phố dưới lòng đất ở phần 1. Kipo cũng biết về nguồn gốc của Scarlemagne, hắn là một chú khỉ đầu chó thí nghiệm của ba mẹ Kipo. Cuối phần phim, Kipo và nhóm bạn của mình đã đánh bại, bắt giữ Scarlemagne, giải cứu thành công Song, mẹ của Kipo và tất cả những con người bị Scarlemagne bắt giữ. Đồng thời, cô cũng giáp mặt với Tiến sĩ Emilia, kẻ đã điều khiển Song và thực hiện các thí nghiệm trên động vật với ước muốn biến các "Đột biến" trở lại bình thường.

Phần 3

Để chống lại âm mưu của Tiến sĩ Emilia, Kipo thành lập "Liên minh tình bạn đột biến tối thượng" (HMUFA), nhưng điều đó là vô cùng khó khăn vì các loài "Đột biến" luôn ganh ghét và chiến tranh với nhau. Song song, Emilia đã chế tạo thành công phương thức để biến đổi lại ADN của Kipo nhưng Kipo đã lợi dụng phương pháp ấy để giải cứu cho mẹ mình trở lại bình thường. Cuối cùng, ước mơ của Kipo đã thành công, hòa bình giữa loài người và đột biến đã được tạo nên. Còn về phía Emilia, kế hoạch thất bại, bà đã tự biến mình thành một đột biến - "Voi biển khổng lồ" để tiêu diệt Kipo, bạn bè của cô và cả cộng đồng "Đột biến". Nhưng nhờ sự hy sinh của Scarlemagne, Kipo đã đánh bại được Tiến sĩ Emilia. Bộ sê-ri phim kết thúc với bối cảnh năm năm sau sự kiện cuộc chiến giữa "Báo đốm" và "Voi biển", lúc bấy giờ, Kipo đang sống hạnh phúc trên mặt đất - nơi mà loài người và đột biến đang chung sống hòa hợp với nhau.